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BE试验设计经验

2017年03月22日 21:09
发布者:CninMed
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[BE试验补充分享]

李冠谕: BE要两制剂在同一个个体内比较才能减低实验上的变数,除非有伦理或安全上考量,才需要特殊族群。简单来说,BE就是自己跟自己比。一般BE实验都设计双向交叉,就是让个体间差异变小。

 

我举个案例给大家参考,阿立哌唑T1/2约75小时,清洗期约21天。一般半衰期长的品种,会以平行试验设计来执行预BE,但因为P450酶CYP3A4或CYP2D6 EM PM的基因型差异会造成吸收的差异。因为预BE主要是确认两制剂在体内的变异系数,所以要执行交叉设计才能取得体内差异系数(Intra CV),平行试验设计预测结果所获得的变异性数据只是个体间的差异系数(Inter CV),无法确定制剂处方差异还是基因型差异造成的吸收差异。

 

再举一个实例,恩替卡韦(Entecavir)预BE执行交叉试验Intra CV 23%,预估交叉24例有85%的成功机率。但在委托印度CRO时,试验设计被改成平行48例,结果失败了。后来相同的处方,执行交叉设计,BE试验成功了。

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